▎药明康德/报导

日前，Zydus Cadila公司宣告，其在研PPARα/γ两层激动剂saroglitazar magnesium，在医治患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的2期临床实验EVIDENCES IV中，到达实验的首要结尾，saroglitazar magnesium使患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平下降了44.39%，为患者供给具有计算含义的明显收益。

NAFLD和NASH指的是酒精以外其它要素导致的肝细胞内脂肪过度堆积的病理综合征。据计算，在全球范围内，现已有1/4人口成为NAFLD患者。在这其间，开展为NASH的人群也现已超越1亿。NASH是一种更严峻的NAFLD，它会导致肝细胞发作炎症和退化。NASH的开展会引起肝纤维化，肝硬化和肝功用衰竭的发作，也有或许诱发肝癌。作为代谢性炎症的一种，NASH患者估计于2030年将打破3.5亿，其发作与肥壮，糖尿病和血脂代谢反常等要素密切相关。现在医治手法依然相对匮乏，尚无FDA同意的医治计划。

Saroglitazar magnesium是一种新式的过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）激动剂，它一起具有调理PPARα和PPARγ活性的功用。PPARα/γ是调控机体推陈出新方面的重要转录因子，在脂肪代谢和胰岛素抗性方面都有重要效果。此前的非临床数据标明，与单纯的PPARα或PPARγ激动剂比较，saroglitazar magnesium共同的两层效果机制对疾病的医治效果愈加明显。现在，saroglitazar magnesium正在临床研讨中医治患有NASH，多囊卵巢综合征（PCOS），以及原发性胆管性胆管炎（PBC）患者。

PPARα在NAFLD疾病开展不同阶段的效果（图片来历：参考资料[3]）

EVIDENCES IV实验是一项随机，双盲，含安慰剂对照组的2期临床研讨，共有106名患者参加。该实验的首要研讨结尾是在第16周时，与安慰剂组比较，承受saroglitazar magnesium医治患者的ALT水平较基线时的改变。实验的非必须结尾包含经过非侵略性核磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）丈量的肝脂肪含量改变等多项目标。实验成果标明，与安慰剂组比较，saroglitazar magnesium使患者的ALT水平下降了44.39%。此外，经过MRI-PDFF定量点评患者的肝脂肪含量也到达了计算学含义上的明显下降。

“Saroglitazar magnesium减轻了患者的肝脏脂肪变性程度，改进了血脂反常现象和胰岛素反抗，且患者无体重增加或体液停留的现象发作，”美国印第安纳大学医学院胃肠病学和肝病学部分副院长，该实验首席研讨员Naga P. Chalasani医学博士说：“咱们对此次实验的成果感到十分满足，Saroglitazar magnesium不只改进了NAFLD和NASH患者的病况，并且还对患者的合并症有所改进。”

参考资料：

[1] Zydus Announces Positive Results From EVIDENCES IV Phase 2 Clinical Trial of Saroglitazar Magnesium in NAFLD and NASH, Retrieved October 03, 2019, from https:///public/pdf/pressrelease/Zydus_NASH_US_Press_Release.pdf

[2] Dual PPARα/γ agonist saroglitazar improves liver histopathology and biochemistry in experimental NASH models，Retrieved October 03, 2019, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29164820

[3] Pawlak et al., (2015). Molecular mechanism of PPARα action and its impact on lipid metabolism, inflammation and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology, https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.10.039

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